抑郁症海马体仍有神经发生，生成过程或在中途受阻

2026年8月25日，Nature发布新闻解读，聚焦一项21日发表于Nature Medicine的成人海马体研究。哥伦比亚大学欧文医学中心的机构说明称，研究团队在重度抑郁症死者脑组织中发现神经发生进程受阻的迹象，同时观察到炎症、细胞应激和神经连接相关的分子变化。

这项在2026年8月25日受到关注的发现，不等于抑郁症大脑完全停止产生新神经元。研究人员仍识别出从神经干细胞到未成熟颗粒神经元的多个阶段，但抑郁症组呈现早期干细胞相对积累、神经母细胞相对减少的分布，说明生成过程可能在中间转换环节受阻。

近50万个细胞核勾勒神经发生路线

研究并非只凭一种蛋白标志判断新神经元是否存在。Nature Medicine原始论文显示，质量控制后的单核多组学数据来自11名重度抑郁症捐献者和19名无精神疾病的对照捐献者，共包含495037个海马体细胞核，并划分出31个主要细胞群。

团队结合单核RNA测序与染色质可及性测序，分别观察各类细胞的基因表达和潜在调控状态；空间转录组、原位RNA检测、免疫染色及区域蛋白质组分析则用于定位和验证相关信号。由此推定的细胞谱系从神经干细胞出发，经过中间神经祖细胞和神经母细胞，延伸至未成熟及成熟颗粒神经元。

这些数据提供的是不同细胞状态在同一批死后样本中的分布和分子特征，而不是对单个细胞发育过程的实时录像。因此，“卡在中途”是对细胞比例、拟时序轨迹和阶段性基因程序的综合概括。

抑郁症组的拟时序分布显示，早期神经干细胞较多，神经母细胞较少；与发育阶段有关的基因特征在神经干细胞中呈现延迟，在神经母细胞中则较弱。这更符合推进效率下降，而非干细胞耗尽的解释。

组织学验证与这一路径相呼应：抑郁症样本的齿状回颗粒下区中，表达nestin和增殖标志Ki67的细胞较少；表达DCX与TUBB3 RNA的细胞及带有doublecortin蛋白的细胞也较少。这些标志覆盖早期活化、增殖和神经母细胞阶段，为中间环节失衡提供了不同层面的证据。

但未成熟颗粒神经元的结果更复杂。表达PROX1、BHLHE22和POSTN的细胞比例在两组间没有显著差异，DCX与NeuN双阳性细胞也未显示组间差别。因此，研究不支持把结论压缩成“抑郁症患者没有新神经元”，也不能说明所有发育阶段以同样幅度下降。

神经发生轨迹的异常并非孤立现象。抑郁症样本在早期神经发生阶段出现增强的干扰素相关信号，以及与应激有关的转录和染色质调控变化，提示差异可能涉及基因程序如何被开启，而不只是最终表达量的升降。

异常还覆盖海马体三突触回路。兴奋性和抑制性神经元的转录因子网络发生变化，多类细胞呈现细胞内运输、能量代谢、血清素和谷氨酸信号紊乱；空间与蛋白质组数据同时指向突触可塑性减弱、兴奋—抑制平衡改变、免疫激活和细胞应激。

这组结果把“神经发生停滞”放进海马体整体可塑性变化之中：它可能是多个相互关联的细胞状态之一，而不是单独控制抑郁症的开关。研究也没有直接测量这些组织差异如何对应某名患者的记忆偏向、情绪症状或疾病严重程度。

Nature的新闻解读指出，这项研究没有证明受损的神经发生参与导致抑郁，并特别提到抑郁症组的未成熟神经元比例并未简单下降。抑郁症还涉及海马体之外的多个脑区，单一脑区的相关变化不能解释整个疾病。

核心分析使用死后脑组织，属于横断面比较，只能显示诊断与组织特征在死亡时相关。它无法判断神经发生异常发生在抑郁症之前还是之后，也不能追踪这些特征是否随病程或治疗改变。

近50万个细胞核带来了很高的细胞分辨率，但核心多组学比较仍只有30名独立捐献者；大量细胞不能替代更大的个体样本。论文还列出其他限制：多数重度抑郁症捐献者死于自杀，研究难以完全区分抑郁症与自杀相关病理，死因及未被识别的疾病也可能影响组织状态。

研究通过纳入标准尽量减少部分混杂因素：样本在死亡时的酒精及精神科药物毒理检测为阴性，除苯二氮䓬类外，捐献者死亡前3个月内没有使用精神科药物，也排除了会影响脑组织的已知神经或躯体疾病。不过，这些筛选仍不能把观察性研究变成因果实验。

这张图谱提出了若干可继续检验的环节，包括神经干细胞活化、干扰素信号、应激相关表观遗传调控、细胞内运输和突触可塑性。部分通路或许能够被药物干预，但“潜在治疗靶点”只意味着可以据此形成实验假设，不代表已有药物被证明能够恢复人类成人神经发生或缓解抑郁症。

下一步需要在规模更大、来源更多样的独立样本中复制细胞谱系差异，并借助活体模型、纵向生物标志物或实验干预分辨原因与结果。研究者还需确定这种停滞是否只出现在部分抑郁症亚型，以及改变某个发育阶段能否真正改善海马回路功能。

目前最稳妥的结论是：重度抑郁症死者的成人海马体仍保留神经发生谱系，但细胞从早期干细胞向神经母细胞推进时可能出现失衡。研究提供了机制线索和更精细的分子地图，尚未建立因果关系，也没有产生可直接用于患者的新疗法。